Vi er i London. Den rå gadekultur med narko, vold og rivaliserende opgør har fået et nyt ansigt. Pludselig er der piger blandt de mest rå, når det drejer sig om overfald. Vi følger Kayla, en 16-årig pige, der for første gang møder dette fænomen. Hendes mor er død og den eneste, der passer på hende, er storesøsteren Tanya. En dag bliver Tanya brutalt myrdet af bandelederen Trey. Helt alene, rast- og rodløs lader Kayla sig optage i en pigebande ledet af den spolerede, voldelige, mandehadende Danielle. Hun bejler til banden for at få hævn over sin elskede søster. For at gøre SISTERHOOD GANG så realistisk og autentisk som muligt lavede filmskaberne bag den research blandt Londons pigebander i 4 måneder. De levede blandt dem, sloges med dem, og sugede til sig.