En ung mand sidder indespærret på et sindssygehospital, efter at han som ung oplevede sin far skære armene af sin mor - en religiøs fanatiker og leder af sekten Santa Sangre, Helligt Blod. En dag dukker moderen dog op for at hente sønnen, da hun har brug for hans hænder til at føre kniven mod de vantro. Og det i ordets bogstaveligste forstand. Snart indleder mor og søn et sandt voldsorgie af mord og hævn.
Endnu en surrealistisk fabel af Jodorowsky, der dog nok er hans lettest tilgængelige film.

Alejandro Jodorowsky (f. 1929) er en chilensk-fransk avantgardefilm-mester, multikunstner, forfatter og tegneserieskaber af bl.a. Inkal-sagaen (skrevet i samarbejde med Jean ”Moebius” Giraud). Jodorowsky er i filmkredse primært kendt for sine surrealistiske og kultiske værker som EL TOPO, THE HOLY MOUNTAIN, FANDO & LIS og SANTA SANGRE, men han er også berygtet for sit forsøg på at filmatisere Frank Herberts fortælling DUNE - et projekt som involverede illustratoren Chris Foss, H.R. Giger, Moebius, Pink Floyd og personer som Orson Welles, Gloria Swanson og Salvador Dali. Projektet faldt dog ultimativt til jorden, og blev i 1983 filmatiseret af David Lynch.