I 1955 lykkedes det for Henri Georges-Clouzot at overtale sin ven Pablo Picasso – århundredets mest indflydelsesrige kunstner – til at male foran filmkameraet. Med nyskabende teknik kunne hele processen fanges uden at kunstneren selv stod i vejen. Resultatet er en forbløffende, hypnotiserende og uforglemmelig filmoplevelse, hvor de fantastiske billleder synes at vokse ud af det rene ingenting. Et genis skaberkraft er indfanget i selve processen, og et halvt århundrede senere er filmen stadig en af de bedste kunstdokumentarfilm, der nogensinde er lavet. Den franske instruktør Henri Georges-Clouzot er bedst kendt for "Frygtens Pris" og "Rædslernes Hus", der begge anses for at være blandt 1950’ernes bedste film. Men også "Mysteriet Picasso" må betragtes som et mesterværk, og i 1984 udvalgte den franske regering filmen til nationalklenodie.