Louise, som arbejder i en skønhedssalon i en lille fransk by, kommer til Paris for at tilbringe tre dage med sin storesøster Martine, en kvinde som tilsyneladende har alt. Louise har skrevet en roman i sin fritid og har et møde med sin forlægger og hendes glæde og positive sind, driver langsomt Martine til vanvid. For under Martines perfekte ydre med succesfuld ægtemand og velstand, gemmer sig selvforagt og usikkerhed. "Mig og min søster" er en kærlig, træfsikker og meget morsom dramakomedie, med to af fransk films største navne i hovedrollerne, Isabelle Huppert og Catherine Frot. En af de allerstørste publikumsuccesser i hjemlandet inden for de sidste par år.