Woody Harrelson er på besøg i London med familien i forbindelse med sit arbejde som skuespiller. Men da hans kone opdager, at den lokale tabloid-presse har taget slibrige billeder af hendes fordrukne mand i selskab med tre storbarmede prostituerede, bryder helvede løs for Woody. Snart begynder en nat, der involverer en arabisk prins, et slagsmål med Owen Wilson, håndgemæng med en handicappet, sigøjneropkast, ballade i en taxi, nedrivning af et askebæger, en tur i spjældet, en skæv Bono, et besøg hos Harry Potter og meget, meget andet, før Woody måske/måske ikke kan blive genforenet med sin hustru… LOST IN LONDON er en helt unik film: Indspillet i én optagelse i London og sendt live i biograferne imens. Woody Harrelson har instrueret og skrevet den semi-biografiske komedie, hvor mere end man tror, desværre, er baseret på sande begivenheder. Woody spiller selv hovedrollen og flankeres af blandt andet Owen Wilson, Daniel Radcliffe, Rebecca Hazlewood og Willie Nelson.