Grækenlands-filmene (Mit Store Fede Græske Bryllup, Mamma Mia) har fået et nyt gennemmusikalsk og sprudlende komedieskud med Min Store Fede Græske Arv. Steve har travlt med at passe sin græske taverna i storbyen – og hans bedste ven Frank med at nedlægge lokale skønheder. Pludselig får Steve at vide, at han har arvet en lækker strand på Mykonos, der er millioner værd, fra en ukendt onkel. Selvfølgelig tager Steve og Frank af sted med dags varsel, selv om Mykonos er mange tusinde kilometer væk. Steve får travlt med at passe forretningen, mens Frank er mest optaget af at slå en rekord sat af den lokale Don Juan - det gælder om at komme i trusserne på flere end 43 kvinder, de fleste blonde turister, i løbet af en måned. Uheldigvis er der også en lokal entreprenør, der har mindre gode hensigter med de ellers begejstrede venner...