Den 27-årige forfatter Adam bliver diagnosticeret med en sjælden form for rygmarvskræft. Med hjælp fra sin bedste ven, sin mor og en ung terapeut, lærer Adam, hvad og hvem det vigtigste i livet er.

Inspireret af en sand historie er 50/50 en komedie, centreret om en 27-årig fyr, der gennem kampen mod en dødelig kræftsygdom lærer at leve.